拜耳 屈螺酮炔雌醇片(優思明) 21s

拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司

本品為復方制劑，其組份為：每片含屈螺酮3mg和炔雌醇.3mg。

淡黃色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

女性避孕

給藥途徑 口服 給藥方法 如何服用本品 如果服用正確，復方口服避孕藥每年的避孕失敗率約為1%。如果出現漏服藥物或者服用方法不正確，避孕失敗率會上升。 必須按照包裝所標明的順序，每天約在同一時間用少量液體送服。每日1片，連服21天。停藥7天后開始服用下一盒藥，其間通常會出現撤退性出血。一般在該周期最后一片藥服完后2-3天開始出血，而且在開始下一盒藥時出血可能還未結束。 如何開始服用本品 ·開始服藥前，未使用激素避孕藥的婦女（過去一個月） 應該在婦女自然月經周期的第1天開始服藥（即月經出血的第1天）。也可以在第2-5天開始，這種情況下，推薦在第一個服藥周期的最初7天內，加用屏障避孕法。 ·從另一種復方激素避孕藥（復方口服避孕藥/COC），陰道環或者經皮貼劑改服的婦女 最好在服用以前所用的COC最后一片含激素藥物后，第2天即開始服用本品，最晚應在以前所用COC的停藥期末或使用不含激素藥片期末立即開始服用本品。對于曾經使用過陰環或者經皮貼劑的婦女，最好在取出的當天開始服用本品，但最晚應該在下一次用藥時開始服用本品。 ·從單純孕激素方法（微丸藥、注射劑、埋植劑）或從釋放孕激素的宮內節育系統（IUS）改服的婦女 可在任何時間從微丸（從埋植劑或從IUS改服應在取出日，從注射液改服應在下一次注射日）改服本品，但是對所有這些情況，應建議在服藥的最初7天內加用屏障避孕法。 ·早期妊娠流產后的婦女 可以立即開始服藥。在這種情況下，不需要加用其他避孕方法。 ·分娩后或者中期妊娠流產后 哺乳期婦女的服用方法參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】 應建議婦女在分娩后或中期妊娠流產后第21-28天開始服用。如果開始較晚，應建議婦女在服藥的最初7天內加用屏障避孕法。然而，如果已經發生性行為，應該先除外妊娠的可能性，再開始服用本品，或者要等第一次月經來潮時再服用。 漏服藥的處理 如果使用者忘記服藥的時間在12小時以內，避孕保護作用不會降低。一旦婦女想起，就必須立即補服，下一片藥物應在常規肘間服用。 如果忘記服藥的時間超過12小時，避孕保護作用可能降低。漏服藥的處理可遵循以下兩項基本原則： 1．在任何情況下停止服藥不能超過7天 2．需要不間斷地連服7天，以保持對下丘腦-垂體-卵巢軸的充分抑制因此在日常服藥中可給出如下建議： ·第1周 使用者應該在想起來時盡快服用漏服的藥片，即使這意味著同時服用兩片藥。然后在常規時間繼續服藥。此外，在以后的7天內要加用屏障避孕法如避孕套。如果此前7天內已發生性行為，應考慮有妊娠的可能。漏服的藥片越多并且越接近常規的停藥期，發生妊娠的風險越高。 ·第2周 使用者應該在想起來時盡快服用漏服的藥片，即使這意味著同時服用兩片藥。然后在常規的時間繼續服藥。假若使用者在第1片漏服藥的前7天內均正確服藥，則不需要使用額外的避孕措施。但是，如果不是這種情況，或者漏服藥不止1片，那么應建議她加用額外的避孕措施7天。 ·第3周 因為臨近停藥期，所以避孕可靠性降低的風險加大。然而，通過調整服藥計劃，仍可防止避孕保護作用的降低。假如婦女在漏服第1片藥的前7天內均正確服藥，則遵照以下兩項建議的任一項，使用者沒有必要采用額外的避孕措施。如果不是這種情況，建議婦女遵循這兩項建議的第一項，并在以后的7天內加用額外的避孕措施。 1．使用者應該在想起來時盡快服用漏服的藥片，即使這意味著同時服用兩片藥。然后在常規時間繼續服藥。這盒藥服完后立即開始服用下一盒藥，即兩盒藥之間沒有停藥期。使用者在服完第二盒藥之前，不大可能有撤退性出血，但可能在服藥期間出現點滴或突破性出血。 2．還可以建議婦女不再繼續服用此周期藥物。該婦女應該經過一個7天的停藥期，其中包括漏服的天數，然后再開始繼續服用下一周期的藥物。如果婦女漏服了藥物，而且在隨后的第一個正常停藥間隔期未出現撤退性出血，則應考慮妊娠的可能性。 [u]對發生胃腸道紊亂者的建議[/u] 如果發生重度胃腸道紊亂，則吸收可能不完全，應采取額外的避孕措施。如果服用藥物后3-4小時內發生嘔吐，可以采用“漏服藥的處理”參見的建議。如果婦女不想改變正常的服藥計劃，她必須從另一盒中取出藥物補服。 [u]如何改變月經期或推遲月經期[/u] 要想推遲月經，婦女可以在服完一盒藥后，接著繼續服用下一盒藥而沒有停藥間隔期?？梢愿鶕庠笇⒃陆浲七t到第二盒藥物服完以前的任何時間。延長服藥期間可能發生突破性出血或點滴出血。在通常的7天停藥期后可以恢復繼續規律服用本品。 要希望改變目前的月經期，移到本周的另1天，可建議她縮短停藥間隔期到她希望的時間。停藥間隔期越短，則不發生撤退性出血和在下一盒藥服藥期間發生突破性出血及點滴出血(如推遲月經所述)的風險越大。 特殊人群用藥 肝功能損害患者 有嚴重肝臟疾病的婦女禁用本品：見【禁忌】和【藥代動力學】。 腎功能損害患者 有嚴重腎功能不全或急性腎功能衰竭的婦女禁用本品。見【禁忌】和【藥代動力學】。

安全性總結 本品最常報告的不良反應是惡心和乳房疼痛。大于6%的使用者發生過上述不良反應。 嚴重不良反應有動脈和靜脈血栓栓塞。 不良反應列表 本品臨床試驗中報告的不良反應（共4897例）發生率總結于下表中。在每個發生頻率組中，不良反應按照嚴重程度降序排列。發生頻率定義為常見(≥1/1至<1/1)和罕見(≥1/1，至<1/1)。其它不良反應源自上市后監測，其發生頻率無法評估，故列于“未知”項下。 臨床試驗中的不良事件使用MedDRA字典(版本12.1)。表達同一醫學現象的不同MedDRA術語合并為一個不良反應以避免淡化或掩蓋真實影響。 *-發生率評估來自流行病學研究 復方口服避孕藥組發生率臨界于十分罕見 *-“動脈和靜脈血栓栓塞事件”包含下述醫學實體： 周圍深靜脈閉塞，血栓和栓塞/肺血管閉塞，血栓，栓塞和梗死/心肌梗死/腦梗死和非出血性卒中。 對于動脈和靜脈血栓栓塞事件和偏頭疼也可參見【禁忌】，【注意事項】。 MedDRA首選術語用于描述特定反應及它的同義詞和有關條件。不良反應術語基于MedDRA版本12.1。 特定不良反應描述 發生率極低的不良反應或被認為與復方口服避孕藥組相關的遲發癥狀列表如下（參見【禁忌】，【注意事項】）： 腫瘤 ·在OC使用者中乳腺癌診斷率稍有增加。由于乳腺癌很少發生在4歲以下婦女，因此，相對于乳腺癌的總體危險性，增加的數目很少。與COC的關系是不明確的。 ·肝臟腫瘤（良性和惡性） 其它情況 ·結節性紅斑 ·高甘油三酯血癥婦女（使用COC增加胰腺炎風險） ·高血壓 ·下列情況發生或惡化與使用COC的關系尚不確定： 與膽汁郁積有關的黃疸和/或瘙癢；膽石形成；卟啉癥；系統性紅斑狼瘡；溶血性尿毒癥；小舞蹈癥；妊娠皰疹；與耳硬化癥相關的聽力喪失。 ·在有遺傳性血管性水腫的婦女中，外源性雌激素可以誘導或者加重血管性水腫的癥狀。 ·肝臟功能異常 ·改變糖耐量或影響外周胰島素抵抗 ·克隆氏病和潰瘍性結腸炎 ·黃褐斑 ·超敏反應（包含如皮疹、風疹等癥狀）

和

警告 如果存在下述任何一種情況/危險因素，應對每一位婦女權衡應用COC的益處與可能出現的危險，在她決定開始服藥前與其進行討論。如果以下任何一種情況或危險因素加重、惡化或首次出現，應與醫生聯系。醫生應決定是否應該停用COC。 ·循環系統疾病 流行病學的研究已經表明，使用COCs與動、靜脈血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗死、深靜脈血栓形成、肺栓塞和腦血管事件的危險性增加有關。這些事件的發生罕見。 使用第一年內發生靜脈血栓栓塞(VTE)的危險性最高。在開始使用COC或再次（停藥間隔期持續4周或更長時間）使用相同或不同的COC時，風險會增加。一項大型前瞻性3組隊列研究數據顯示，風險增加主要出現在最初3個月?？傊褂煤蛣┝看萍に兀?lt;5μg炔雌醇）的COCs婦女，靜脈血栓栓塞風險比未使用COCs且未懷孕婦女高2-3倍，但風險低于懷孕和分娩。 VTE可能危及生命或導致死亡（1%-2%）。 流行病學研究顯示含屈螺酮OCs的VTE風險高于含左炔諾孕酮OCs(即第二代口服避孕藥)，可能與含去氧孕烯/孕二烯酮OCs(即第三代口服避孕藥)的風險相當。 靜脈血栓栓塞(VTE)表現為深靜脈血栓形成和/或肺栓塞，在所有的COCs使用期間都可能發生。 極為罕見的，有報道在COC使用者中其它血管發生血栓形成，如肝、腸系膜、腎、腦或視網膜靜脈和動脈。這些事件的發生是否與使用COCs有關，目前尚無一致的觀點。 深靜脈血栓形成(DVT)的癥狀包括：單側腿腫脹或沿腿部靜脈腫脹；當站立或行走時腿部疼痛或壓痛；腿部溫暖感增加；腿部皮膚發紅或變色。 肺栓塞(PE)的癥狀可能包括突發無原因氣短或呼吸急促；突發咳嗽可能伴出血；胸部銳痛可能伴深呼吸增加；焦慮；嚴重的頭暈或眩暈；快速或不規律心跳。其中一些癥狀（例如，氣短、咳嗽）并非特有癥狀，可能被認為源于其它常見或非嚴重事件（例如，呼吸道感染）。 動脈血栓栓塞事件可能包括腦血管意外，血管閉塞或心肌梗死(MI)。腦血管意外癥狀可能包括：突發面部、臂部或腿部的麻術或無力，特別是單側身體；突發意識模糊，語言或理解力障礙；突發單側或雙側視力障礙；突發行走障礙，眩暈，失去平衡或協調能力；突發、嚴重或不明原因長期頭疼；意識喪失或昏厥伴隨或不伴隨癲癇發作。其它血管閉塞征象可包括突發疼痛，肢體末端腫脹和淡藍變色；急性腹痛。 心肌梗死(MI)的癥狀也括：疼痛、不適感，壓迫感，沉重感，肺部、臂部或胸骨下擠壓和充脹感，不適感輻射至背部、顎部、喉嚨、臂部、胃部；充脹感、消化不良或窒息感；出汗、惡心、嘔吐或眩暈；極端虛弱、焦慮或氣短；快速或不規律心跳。 動脈血栓栓塞事件可能危及生命或導致死亡。 靜脈或動脈血栓形成/血栓栓塞事件或腦血管意外風險可隨下列情況而增加： -年齡增加； -肥胖(體重指數超過3kg/m2)； -陽性家族史（即兄弟姐妹或雙親在較早年齡發生過靜脈或動脈血栓栓塞）。如果懷疑存在遺傳易感性，在決定使用任何COC前，應向?？漆t生咨詢； -長時間制動，大型外科手術，任何腿部手術，或較大的創傷。對于這些情況建議停服COC(擇期手術前至少先停藥4周)，直到完全恢復活動兩周后再服藥。 -吸煙（吸煙量大及年齡增加則風險進一步增加，尤其是35歲以上的婦女）； -異常脂蛋白血癥； -高血壓； -偏頭痛； -心臟瓣膜??； -心房纖顫； 對于靜脈曲張和淺表性血栓性靜脈炎在靜脈血栓栓塞中的可能作用，沒有一致意見。 應該考慮產褥期血栓栓塞的危險增加（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 與循環系統不良事件有關的其它臨床情況包括糖尿病、系統性紅斑狼瘡、溶血性尿毒癥性綜合征、慢性炎性腸道疾?。寺∈喜』驖冃越Y腸炎）及鐮狀細胞疾病。 使用COC期間，偏頭痛發作頻率或疼痛程度增加（可能為腦血管意外的前驅癥狀），出現這種情況可能需要立即停服COC。 提示可能有遺傳或獲得性靜脈或動脈血栓形成易患體質的生物化學因素，包括活性蛋白C(APC)抵抗，高半胱氨酸血癥，抗凝血酶Ⅲ缺乏，蛋白C缺乏，蛋白S缺乏，抗磷脂抗體（抗心磷脂抗體，狼瘡抗凝劑）。 當權衡利弊時，醫生應考慮到對一種病情的充分治療可能減少相關的血栓形成的危險，以及血栓形成與妊娠相關的危險性高于與使用低劑量的COC(炔雌醇<.5mg)相關的危險性。 ·腫瘤 官頸癌最重要的危險因素是持續的HPV感染。一些流行病學研究已經顯示長期使用COCs可以進一步增加這一危險。但是對于這一結果在多大程度上應歸因于混淆作用，例如官頸篩查和包括使用屏障避孕措施在內的性行為，還一直存在爭議。 對于54項流行病學研究的薈萃分析顯示，現正使用COCs的婦女診斷為乳腺癌的相對危險性稍有增加(RR=1.24)。在停止COC使用后的1年間，增加的危險性逐漸消失。由于乳腺癌很少發生在4歲以下的婦女，因此，相對于乳腺癌的總體危險性，正在使用和近期使用COC者中診斷乳腺癌增加的數目很少。這些研究沒有提供因果證據。所觀察到的危險性增加，可能是由于對COC使用者的乳腺癌診斷較早、COCs的生物學效應、或兩者兼有。與從未使用COC者相比，曾使用COC者的乳腺癌在臨床上常處于更早分期。 COCs使用者中曾有報告發生罕見的良性肝臟腫瘤，甚至更罕見的惡性肝臟腫瘤。在個別病例中，這些腫瘤引起了危及生命的腹腔內出血。服用COCs的婦女出現重度的上腹疼痛、肝臟腫大或有腹腔內出血的體征時，鑒別診斷要考慮肝臟腫瘤。 惡性腫瘤可能危及生命或導致死亡。 ·其它情況 在腎功能不全的患者中，鉀的排泄能力受限。在一項臨床研究中，輕或中度腎功能損傷的患者服用屈螺酮顯示對血清鉀的濃度沒有影響。只有對于治療前血清鉀在正常范圍上限并且正在使用保鉀利尿劑的腎功能損傷患者，在理論上才可能有高鉀血癥危險性。 有高甘油三酯血癥或有家族史的婦女，服用COCs可能增加胰腺炎的危險。雖然在很多服用COCs的婦女中有報告血壓輕度增加，但是有臨床意義的增高罕見。血壓正常的婦女使用其它COC時由炔雌醇誘導的血壓升高，可能被屈螺酮的抗鹽皮質激素作用所對抗。然而，如果使用一種COC期間發生了持續有臨床意義的高血壓，醫生應該慎重考慮停用COC并且治療高血壓。如果經降壓治療后血壓恢復正常，在醫生考慮適當的時候可以恢復服用COC。有報道在妊娠期和服用COC時，下列情況發生或惡化，但是與使用COC有關的證據還不確定：與膽汁淤積有關的黃疸和/或瘙癢；膽石形成；卟啉癥；系統性紅斑狼瘡；溶血性尿毒癥性綜合征；小舞蹈癥；妊娠皰疹；與耳硬化癥相關的聽力喪失。 在有遺傳性血管性水腫的婦女中，外源性雌激素可以繡導或者加重血管性水腫的癥狀。 急性或慢性肝臟功能異常需要停用COC，直到肝功能指標恢復正常。首次發生于妊娠期的或既往使用性甾體激素期間的膽汁淤積性黃疸復發時，需停用COCs。 雖然COCs可能影響外周胰島素抵抗和糖耐量，但是沒有征據表明服用低劑量COCs(炔雌醇<.5mg)的糖尿病患者需要改變治療方案。但是，應仔細觀察糖尿病婦女服用COCs期間的情況。 克隆氏病和潰瘍性結腸炎，與使用COC有關。 偶爾出現黃褐斑，特別是有妊娠黃褐斑病史的婦女。有黃褐斑傾向的婦女，服用COCs期間應避免暴露在陽光下或紫外線輻射。 每片本品含有46mg乳糖。對于罕見遺傳性半乳糖不耐受，拉普乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的不能攝入乳糖的患者，應考慮。 醫學檢查/咨洵 首次服用或再次服用COC之前，應按照禁忌（參見【禁忌】）和警告（參見）的要求，采集完整的病史和進行全面的體格檢查，并且定期復查。定期醫療評估也十分重要，因為禁忌（如：短暫腦缺血發作等）或危險因素（如：靜脈或動脈血栓形成的家族史）可能在服用COC期間首次出現。這些醫療評估的頻率與性質應根據已建立的臨床規范進行，并針對婦女個體進行凋整，但一般應重點包括血壓、乳腺、腹部和盆腔器官，包括宮頸細胞學檢查。 應告訴婦女口服避孕藥不能防止HIV感染（艾滋?。┖推渌詡鞑ゼ膊?。 療效降低 如發生漏服（參見【用法用量】）、胃腸道紊亂（參見【用法用量】）或同時服用其它藥物時，COC的療效可能降低（參見【藥物相互作用】）。 影響周期控制 所有COCs服用者都可能發生不規則出血（點滴或突破性出血），特別是在使用的最初幾個月內。因此，評價任何不規則出血，要在約3個周期的適應期后才有意義。 如果不規則出血持續存在或在規則周期之后出現，則應考慮非激素原因，并采取適當的診斷措施，以除外惡性腫瘤或妊娠。這些措施可包括刮宮術。 有些婦女在停藥期可能不發生撤退性出血。如果按照【用法用量】中所述方法服用COC，婦女不大可能發生妊娠。但是，如果首次不發生撤退性出血前沒有按照這些方法服藥，或兩次不發生撤退性出血，則在繼續服用COC前必須排除妊娠。 ·實驗室檢查 使用甾體避孕藥可能影響某些實驗室檢查的結果，包括肝臟、甲狀腺、腎上腺和腎功能的生化指標，血漿（載體）蛋白水平，如皮質激素結合球蛋白和脂質/脂蛋白分數，碳水化合物代謝指標，以及凝血和纖溶指標。變化通常保持在正常的實驗室檢查范圍內。屈螺酮導致血漿腎素活性升高，其輕微的抗鹽皮質活性誘導血漿醛固酮水平升高。 未進行過對駕駛和機械操作能力影響的研究。未觀察到使用COCs對駕駛和機械操作能力的影響。 妥善儲存全部藥物，避免兒童觸及。

孕婦 妊娠期間禁用本品。如在服用本品期間發生了妊娠，必須停止繼續用藥。然而，大量的流行病學研究已經顯示，妊娠前服用COCs婦女所生嬰兒的出生缺陷發生率沒有增加，早孕期間服用了COCs的婦女的致畸作用也沒有上升。曾有一例患兒出生伴隨食道閉鎖。此事件與本品之間的因果關系不明確。 關于妊娠期間服用了本品的資料非常有限，不能得出對妊娠、胎兒或者新生兒健康不良影響的結論，至今尚無相關的流行病學資料。 哺乳期 哺乳期可能受到COCs的影響，因為它們可以減少乳汁分泌量并改變乳汁的成份，因此，在哺乳期婦女完全斷奶之前通常不推薦使用COCs。少量的避孕甾體激素和/或其代謝產物可能從乳汁分泌。

本品只能在初潮后使用。沒有數據顯示需要調整劑量。

不適用。本品不能用于絕經后。

研究編號：9649；報告編號：9818 一項開放、多中心（美國），評價含有3毫克屈螺酮和3微克乙炔雌二醇單相口服避孕藥的療效和安全性研究 這項研究入選的為年齡在18至35歲之間，存在妊娠可能并且愿意服用口服避孕藥的健康女性。在研究中，每個受試者服用3微克乙炔雌二醇+3毫克屈螺酮片劑，連續口服21天，之后服用7天含有非活性成分的片劑，共13個周期。 在這項研究中，共入選了333例女性受試者，進行評價的有326例，其中22例(67%)完成了全部13個周期的治療。校正后的Pearl指數為.47(整個研究中，有一例女性受試者妊娠)。所有受試者，第2至第13個周期周期長度的中位數為28天。研究中，多數受試者(71%-83%)撤退性出血的周期為4至7天；各周期內，受試者(63%-72%)撤退性出血的嚴重程度多判定為正常。每個周期，1%至5%的受試者發生閉經。所有周期中，不伴有點滴出血突破性出血的發生率為1%，89例受試者(3%)在至少一個周期發生不伴有突破性出血的點滴出血，整個研究中，1%至4%的受試者同時伴有突破性出血和點滴出血。在151例研究任何時間發生月經間期出血的受試者中，大多數(97例受試者，64%)的出血發生在僅1個或2個避孕周期。 研究中，有23例受試者(71%)至少報告了—個不良事件。2例受試者(6%)因不良事件而退出研究。最常見的導致退出的不良事件為情緒波動(1.5%)、頭痛(1.5%)、惡心(1.2%)、痛經(.6%)、月經間期出血(.6%)，和抑郁(.6%)。受試者血清生化、血脂或甲狀腺檢測未出現有顯著臨床意義的異常。自基線期以來，巴氏宮頸涂片結果的改變無顯著臨床意義。研究中， 平均體重沒有改變，收縮壓或舒張壓的改變無顯著臨床意義。 研究編號：9252；報告編號：Al51 一項多中心(歐洲)、開放、隨機，比較優思明和去氧孕烯/炔雌醇用于長期避孕26個周期后的周期控制和耐受性研究這項研究入選的為年齡在18-35歲，有月經，既往服用或未服用過口服避孕藥的健康女性。每例受試者連續服用優思明，或者去氧孕烯/炔雌醇21天，之后停藥7天，共26個周期。 9例隨機的女性受試者中，887例服用了研究藥物，718例進入療效分析(優思明組365例，去氧孕烯/炔雌醇組353例)，有627例完成了26個周期的治療。兩組藥物均顯示了可靠的避孕效果和良好的周期控制。有6例女性受試者妊娠(每組各3例)，但均不考慮為避孕方法失敗所致。兩組Pearl指數均為.41(未校正和校正后)。 兩組主觀和客觀耐受性均良好。研究發現，兩組中體重改變的差異有統計學意義。去氧孕烯/炔雌醇組平均體重第1-5周期略低于基線值，自第7個周期起平均體重高于基線值；優思明組在研究開始至第24個周期的平均體重均略低于基線值。研究中，臨床生化指標沒有改變。在研究開始前六個月內，優思明組的經前期癥狀發生率高于去氧孕烯/炔雌醇組，但差異沒有統計學意義；在用藥過程中，優思明組的經前期癥狀發生率低于去氧孕烯/炔雌醇組，但同樣也差異沒有統計學意義。 研究編號：9344；報告編號：AJ6 比較優思明和去氧孕烯/炔雌醇用于21個健康女性13個周期的周期控制和耐受性研究（歐洲） 這項研究入選的為年齡在18至35歲之間，有月經，既往服用或未服用過口服避孕藥的健康女性。每例受試者連續服用優思明或者去氧孕烯/炔雌醇21天，之后停藥7天，共13個周期。 這項研究共隨機了298例受試者，其中優思明組168例，去氧孕烯/炔雌醇組418例。結果顯示，兩組避孕可靠性和周期控制效果相當。所有報告的懷孕者均有避孕方法受干擾的證據。 共有35例受試者發生了嚴重不良事件，其中有4個嚴重不良事件（優思明組3個；去氧孕烯/炔雌醇組1個）的發生與研究藥物的治療可能相關。兩組主觀和客觀耐受性均良好。研究中，臨床生化指標沒有改變。兩組痛經的發生率相似。優思明組（平均下降.455千克）和去氧孕烯/炔雌醇組（平均下降.192千克）兩組間體重變化的差異有統計學意義。 研究編號：3862；報告編號：A3263 開放、隨機、平均對照試驗比較優思明和去氧孕烯/炔雌醇用于健康中國婦女13個周期的周期控制和避孕療效研究（中國） 在這項研究中，共隨機了844例女性受試者：優思明組632例，去氧孕烯/炔雌醇組212例，其中662例(78.4%)完成了全部13個周期的治療(優思明組494例即78.2%，去氧孕烯/炔雌醇組168例即79.2%)。兩組用藥后發生的月經周期控制情況和出血模式均相似，提示兩組均有良好的周期控制。同時，兩組藥物均顯示了可靠的避孕效果。整個試驗中共有4例女性受試者妊娠(優思明組3例，去氧孕烯/炔雌醇組1例)，其中兩組中各有1例因避孕方法失敗發生妊娠。優思明組未校正Pearl指數為.584，與去氧孕烯/炔雌醇組相似(.561)，優思明組校正后Pearl指數為.28，較去氧孕烯/炔雌醇組低(.61)。 研究發現，兩組中體重改變的差異有統計學意義。優思明組治療結束后受試者體重下降（基線后變化為-.28±3.千克），去氧孕烯/炔雌醇組受試者試驗結束后體重增加（.57±2.21千克）。 共有224例受試者(29.3%)發生了與藥物相關的不良事件(優思明組163例即28.6%，去氧孕烯/炔雌醇組61例即31.3%)，其中包括5個嚴重不良事件(優思明組4例即.7%；去氧孕烯/炔雌醇組1例即.5%)。整個試驗中，無死亡事件發生。安全性檢查和實驗室生化指標末發生異常。

本品為復方制劑，其組份為：每片含屈螺酮3mg和炔雌醇.3mg。

迄今，尚無關于本品過量的任何臨床經驗。在臨床前研究中也沒有由于藥物過量而造成嚴重毒性作用的報告?；趯OC的一般經驗，在這種情況下可能出現的癥狀為：惡心、嘔吐，在年輕的女孩中，可能會出現輕度的陰道出血。沒有解毒藥物，進一步處理為對癥治療。

藥理作用 復方口服避孕藥（COCs）的避孕作用是基于多種因素的相互作用，最重要的是抑制排卵和改變宮頸分泌物。除了避孕作用外，COCs雖有（警告和不良反應）中提及的不利特性，還有很多有利的特性：如月經周期更有規律，痛經減輕，出血量較少。后者可以減少缺鐵的發生。 一項大型前瞻性3組隊列研究表明使用低劑量雌激素（炔雌醇<厚.5mg）COCs的婦女中，診斷為VTE的發生率范圍在8-1/1婦女年。最近的數據顯示未使用COC且未妊娠者中診斷為VTE的發生率大約為4.4/1婦女年，妊娠期婦女或產后婦女范圍在2-3/1婦女年。不論是否存在其他危險因素，使用炔雌醇/屈螺酮.3mg/3mg的婦女VTE的發生率與使用含左炔諾孕酮的COC及其他COC的婦女在相同的范圍內。一項前瞻性對照數據庫研究對比了炔雌醇.3mg/屈螺酮3mg使用者與其他COC使用者確認了同類產品中顯示相似的VTE發生率。 屈螺酮除避孕外，還具有其它有利特性。屈螺酮具有抗鹽皮質激素活性，能防止由于液體潴留而引起的體重增加和其它癥狀。它對抗與雌激素相關的鈉潴留，提供良好的耐受性，并對經前期綜合征(PMS)有積極作用。與炔雌醇組成復方，屈螺酮增高了高密度脂蛋白(HDL)水平，顯示良好的脂質譜。屈螺酮的抗雄激素活性對皮膚有良好的作用，減少痤瘡損傷及皮脂的產生。此外，屈螺酮并不對抗與炔雌醇相關的性激素結合球蛋白（SHBG）增高，后者有利于與內源性雄激素的結合并使其失活。 屈螺酮沒有任何雄激素、雌激素、糖皮質激素、與抗糖皮質激素的活性。這一特性，結合其抗鹽皮質激素和抗雄激素特性。使屈螺酮的生化和藥理性能與天然孕激素十分相似。此外，有證據表明，子宮內膜癌和卵巢癌的風險降低。而且，較高劑量的COCs（炔雌醇.5mg）已經顯示降低卵巢囊腫、盆腔炎、良性乳腺疾病和異位妊娠的發生率。這一點是否也適用于較低劑量的COCs尚有待證實。 毒理研究 臨床前重復給藥毒性、遺傳毒性、潛在致癌性和生殖毒性常規實驗顯示對人體無特別危險。然而，必須記住，性甾體激素可能促進某些激素依賴性組織和腫瘤的生長。

屈螺酮 吸收 口服屈螺酮吸收迅速而且幾乎完全。在單次服藥后大約1-2小時可以達到最高血藥濃度，約為37ng/ml。生物利用度介于76%-85%之間。同時進食對其生物利用度沒有影響。 分布 屈螺酮與血清白蛋白結合，不與性激紊結合球蛋白(SHBG)或皮質激素結合球蛋白(CBG)結合。血清總藥量中僅有3%-5%以游離的形式存在，95%-97%非特異性與白蛋白相結合。炔雌醇誘導的SHBG濃度的升高不影響屈螺酮與血清蛋白的結合。屈螺酮的表觀分布容積約為3.7-4.2L/kg。 代謝 屈螺酮代謝完全。血漿中的主要代謝產物是通過打開內酯環而產生的屈螺酮的酸形式和4,5-二氫-屈螺酮-3-硫酸，這兩種代謝產物的形成均沒有P45系統的參與。體外研究顯示，很小部分的屈螺酮由細胞色素P453A4代謝。當屈螺酮與炔雌醇同時服用時，未發現直接相互作用。 清除 屈螺酮血清水平呈雙相下降。終末半衰期約為31小時。屈螺酮不以原型排出。由膽汁和尿液排出的屈螺酮的代謝產物比例約為1.2到1.4。糞便和尿液排出代謝產物的半衰期約為1.7天。 穩態 屈螺酮的藥代動力學不受SHBG水平影響。每日服藥后血藥濃度升高2-3倍，在一個治療周期的后半周期達到穩態。 特殊人群 腎功能損害的影響 在腎功能輕度損害的婦女中(肌肝清除率CLcr，5-8ml/min)，穩態血清屈螺酮水平與腎功能正常的婦女(CLcr，>8ml/min)相當。與腎功能正常的婦女相比，中度腎功能損害的婦女(CLcr，3-5ml/min)屈螺酮的平均血清水平上升了37%。在所有試驗組中，屈螺酮治療均能被良好耐受。屈螺酮治療沒有對血清鉀濃度產生任何有臨床意義的影響。 肝臟功能損害的影響 對于有中度肝功能損害的婦女(Child-PughB)，在吸收/分布時相的平均血清屈螺酮濃度和時間的曲線與肝功能正常的婦女相當，Cmax值相似。有中度肝功能損害的志愿者的屈螺酮平均終末半衰期是肝功能正常的志愿者的1.8倍，而其表觀口服清除率(CL/f)下降了約5%。與肝功能正常志愿者相比，在中度肝功能損害志愿者中觀察到的屈螺酮清除率的下降并不意味著兩組志愿者中血清鉀濃度有任何明顯差別。甚至在有糖尿病和同時使用安體舒通治療時(這兩個因素可能導致患者發生高鉀血癥的傾向)也沒有觀察到超過正常值上限的血清鉀濃度。因此，可以得出結論，在具有輕度或中度肝功能損害(Child-PughB)的患者中，屁螺酮能被良好地耐受。 種族因素 曾經研究了健康年輕的高加索和日本婦女中單次或者多次口服給藥后種族因素對屈螺酮和炔雌醇藥物代謝動力學的彰響。結果顯示，日本和高加索婦女之間的種族差異對屈螺酮和炔雌醇的藥物代謝動力學未顯示有臨床相關性的影響。 炔雌酮 吸收 口服后，炔雌醇的吸收迅速而且完全。1-2個小時內達到血清峰濃度，約為54-1pg/ml。經過吸收和首過代謝，炔雌醇被廣泛代謝，造成其平均口服生物利用度約為45%，且存在很大的個體間差異，約為2%-65%。與食物同時服用后，在25%的研究對象中觀察到生物利用度下降，在其它研究對象中未觀察到該變化。 分布 炔雌醇與血清白蛋白的結合能力很強(約98%)，但不是特異性的結合。炔雌醇可以誘導血清SHBG升高。測定的表觀分布容積約為2.8-8.6L/kg。 代謝 炔雌醇在入血前會發生在小腸粘膜和肝臟的結合。炔雌醇主要通過芳香羥化作用被代謝，但是會產生多種羥化和甲基化代謝物，這些代謝產物或者以游離的形式存在，或者與葡萄糖醛酸及硫酸酯結合。所報告的清除率約為2.3-7ml/min/kg。 清除 血清炔雌醇水平呈雙相下降，其半衰期分別約為1小時和1-2小時。炔雌醇不以原型排出。炔雌醇的代謝產物經過尿液和膽汁排泄，比例為4∶6。代謝物排泄的半衰期約為1天。 穩態 在一個治療周期的后半周期可以達到穩態水平。此時，與單次給藥相比，直藥濃度升高4O%-11%。 24年2月-4月在中國對健康，年輕女性志愿者進行了口服優思明(3mg屈螺酮+3μg炔雌醇)連續21天的開放、非隨機性的藥代動力學研究，測定了屈螺酮(DRSP)和炔雌醇(EE)藥代動力學參數。 結果顯示：18名中國健康、年輕女性志愿者(平均年齡24.4歲，范圍2O-34歲)每日口服優思明后，屈螺酮和炔雌醇在體內被迅速吸收，約1.5小時血藥濃度達峰。在治療8天時，屈螺酮血藥濃度達穩態。根據半衰期和給藥間隔發現屈螺酮的蓄積量大約有3倍；炔雌醇的蓄積量大約為1.7倍。在21天的治療周期中，屈螺酮和炔雌醇兩個藥物的蓄積情況在預料范圍之中。健康、年輕的中國女性的屈螺酮和炔雌醇藥代動力學與健康、年輕的白人女性中得到的歷史性數據相類似。詳細藥代動力學參數見附表。

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國藥準字J20171071