明欣 他克莫司軟膏 0.1% 10g

四川明欣藥業有限責任公司

他克莫司。

本品為白色至淡黃色軟膏。

本品適用于非免疫受損的因潛在危險而不宜使用傳統療法或對傳統療法反應不充分，或無法耐受傳統療法的中到重度特應性皮炎患者的治療,可作為短期或間歇性長期治療。 .1%濃度的本品只能用于成人,不能用于2歲及以上的兒童。

成人 .1%他克莫司軟膏在患處皮膚涂上一薄層本品，輕輕擦勻，并完全覆蓋，一天兩次。本品應采用能控制特應性皮炎癥狀和體征的最小量，當特應性皮炎的癥狀和體征消失時應停止使用。本品不應采用封包敷料外用。

據報道，在分別有12例和216例健康志愿者參加的臨床研究中，未發現藥物具有光毒性和光致敏性。在對198例健康志愿者進行的接觸致敏研究中，有一例出現接觸致敏的跡象。在三項隨機賦形劑對照研究和兩項長期安全性研究中，分別有655例和571例患者接受了本品治療。下表列舉了三項設計相同、為期12周研究中、賦形劑組、.3%和.1%濃度的本品治療組校正后不良事件發生率，以及兩項長達一年的安全性研究中未經校正的不良事件發生率，不考慮這些不良事件是否與研究藥物有關?？赡芘c使用本品有關。兒童12周研究中共發生4例水痘；成人12周研究中有1例出現唇部帶狀皰疹；兒童開放性研究中發生7例水痘和1例帶狀皰疹；成人開放性研究中發生2例帶狀皰疹。通常為疣。在各種臨床試驗中發生率大于或等于1%的其它不良事件包括禿發、ALT或AST升高、過敏樣反應、心絞痛、血管神經性水腫、厭食、焦慮、心律失常、關節痛、關節炎、膽紅素血癥、乳房疼痛、蜂窩組織炎、腦血管意外、唇炎、寒顫、便秘、肌酐升高、脫水、抑郁、頭暈、呼吸困難、耳痛、皮膚瘀斑、水腫、鼻出血、未治療部位病情加重、眼部不適、眼痛、癤腫、胃炎、疝氣、高血糖癥、高血壓、低血糖癥、缺氧、喉炎、白細胞增多癥、白細胞減少、肝功能試驗異常、肺部疾病、全身不適、偏頭痛、頸部疼痛、神經炎、心悸、感覺異常、外周血管異常、光敏反應、處理過程的并發癥、皮膚脫色、出汗、味覺異常、牙齒疾病、意外妊娠、陰道念珠菌病、血管擴張和眩暈。（詳見說明書）

1.妊娠禁用。2.本品化學結構屬于大環內酯類，對他克莫司或其它大環內酯類藥物過敏者、對膠囊中其它成份過敏者禁用。

據報道，在動物研究中持續全身性使用鈣調磷酸酶抑制劑以產生持續的免疫抑制，以及移植病人接受全身性給藥，均可增加感染、淋巴瘤以及皮膚惡性腫瘤的危險性。這些危險性與免疫抑制的強度和時間有關。 基于以上信息以及作用機理，外用鈣調磷酸酶抑制劑、包括普特彼軟膏的潛在危險性應引起注意。 雖然因果關系并未建立，、但有報道接受外用鈣調磷酸酶抑制劑、包括普特彼軟膏治療的病人罕有發生皮膚惡性腫瘤和淋巴瘤的病例。因此： 普特彼軟膏不應用于免疫受損的成人和兒童。 如果特應性皮炎的癥狀和體征在6周內未改善，病人應由醫療服務提供者進行再檢查，并確認診斷（見注意事項：一般）。 普特彼軟膏非連續使用一年以上的安全性尚未建立。 長期應用普特彼軟膏的安全性尚不清楚。極個別人在應用普特彼軟膏后發生了癌癥（如皮膚癌或淋巴瘤），但是，沒有證據表明與普特彼軟膏有關。正因如此，指導病人： 不要長期連續應用普特彼軟膏。 只在濕疹受累的皮膚區域應用普特彼軟膏。 不要將普特彼軟膏用于2歲以下的兒童。 一般注意事項 普特彼軟膏應避免用于可能惡化的皮膚病和惡性皮膚病。一些惡性皮膚病，如皮膚T細胞淋巴瘤可能很像特應性皮炎。 不推薦使用普特彼軟膏治療內塞頓綜合征或其他皮膚病患者，因為可能會增加他克莫司的全身性吸收。普特彼軟膏對彌漫性紅皮病患者治療的安全性尚未建立。 外用普特彼軟膏可能會引起局部癥狀，如皮膚燒灼感（灼熱感、刺痛、疼痛）或癌癢。局部癥狀最常見于使用普特彼軟膏的最初幾天，通常會隨特應性皮炎受累皮膚好轉而消失。應用.1%普特彼軟膏治療時．9%的皮膚燒灼感持續時間介于2分鐘至3小時（中位時問為15分鐘）之間．9%的癌癢癥狀持續時間介于3分鐘至1小時（中位時間為2分鐘）之間。（見不良反應）。 細菌和病毒性皮膚感染 普特彼軟膏在臨床上對感染性特應性皮炎的安全性和有效性未進行過評價。在開始使用普特彼軟膏治療前，應首先消除治療部位的感染灶。 特應性皮炎患者易患淺表皮膚感染，包括皰疹性濕疹（Kaposi水痘樣疹）．使用普特彼軟膏治療可能會增加帶狀皰疹病毒感染（水痘或帶狀皰疹），單純皰疹病毒感染或皰疹性濕疹發生的風險。 淋巴結病患者 在臨床研究中，13494例病人中有112例報告有淋巴結?。ㄕ?8%），通常與感染有關（尤其是皮膚感染）．在給予相應抗生索治療后緩解。這112例患者中大多數有明確的病因，或最終消退。接受免疫抑制劑治療（例如全身性使用他克莫司）的器官移植患者發生淋巴瘤的危險性增加，因此，接受普特彼軟膏治療并出現淋巴結病的患者應調查其淋巴結病的病因。如果沒有明確找到淋巴結病的病因，或患者同時患有急性傳染性單核細胞增多癥，應考慮中斷使用普特彼軟膏。對發生淋巴結病的患者應進一步監察以確保淋巴結病消退。 陽光暴露 在治療過程中，病人應最低限度減少或避免自然或人工日光暴露，即使在皮膚上沒有普特彼時。尚不清楚普特彼軟膏是否干擾皮膚對紫外線損傷的反應。 免疫受損病人 普特彼軟膏對免疫受損病人的療效和安全性未進行過研究。 腎功能不全 據報告罕有上市后接受普特彼軟膏治療的病人發生急性腎衰的病例。全身性吸收更可能發生在表皮屏障受損的病人，特別是體表大面積應用普特彼軟膏者。有腎功能不全傾向的病人應引起注意。 患者須知 患者應如何使用普特彼軟膏？ 1．按照處方準確使用普特彼軟膏。 2．只將普特彼軟膏用于濕疹受累的皮膚區域。 3．短期應用。必要時可間斷性重復使用。 4.當濕疹的癥狀和體征，如瘙癢、紅斑和皮膚發紅消失時或達到醫生要求時，停用普特彼軟膏。 5．在用普特彼軟膏治療后如果濕疹癥狀復發，請聽從醫生的建議。 下列情況應盡快向醫生報告： 1．用普特彼軟膏后癥狀惡化， 2．皮膚感染， 3．治療六周后癥狀未改善。有時其他皮膚病可能看起來像濕疹。 為用好普特彼軟膏，建議病人： 1．在應用普特彼前洗手。 2．在濕疹受累皮膚區域擦一辨層普特彼軟膏，一日兩次。 3．使用控制濕疹的癥狀和體征所需的最少量普特彼軟膏。 4．如果是護理人員給病人應用普特彼軟膏，或者是病人自己非手部應用，在應用普特彼軟膏后請用肥皂和水洗手，這樣可以消除手上殘留的藥物?！? 5．在剛剛使用普特彼軟膏后不要洗澡、淋浴或游泳，這樣可能會沖掉藥物。 6．保濕劑可與普特彼軟膏一起使用。但要首先咨詢醫生所用產品是否適合于他們。因為濕疹病人的皮膚可能非常干燥，保持良好的皮膚護理是很重要的。如果要用保濕劑，請在用普特彼軟膏后再用。 在使用普特彼軟膏后病人應避免什么？ 在用普特彼軟膏治療期間不要用紫外線治療、日光燈或曬床。 在用普特彼軟膏治療期間要限制陽光暴露，即使皮膚上沒有藥物。如果病人用藥后需要到戶外去，可穿件寬松的衣服蓋住治療區，避免接觸到陽光。醫生應建議病人用適當的保護免受陽光暴露。 不要用繃帶、衣服或縛裹包住治療區的皮膚。病人可以穿正常的衣物。 要避免將普特彼軟膏弄進眼睛或嘴巴中。不要吞咽普特彼軟膏。如果病人吞咽了普特彼軟膏，應向其醫生求助。

在III期臨床試驗中，有25例年齡在65歲及以上的患者接受了本品治療。這些患者發生不良事件的情況與其它成年患者一致。

他克莫司。

綜合對49例成年特應性皮炎患者進行的兩項藥代動力學研究的結果表明，局部應用.1%濃度的本品后，他克莫司會被吸收。單次或多次應用.1%濃度的本品后，血中他克莫司峰濃度介于檢測不出至2ng/ml之間，49例患者中有45例血藥峰濃度值低于5ng/ml。對2例兒童特應性皮炎患者(年齡6-13歲)進行的藥代動力學研究結果表明，應用.1%濃度的本品后，所有患者血中他克莫司峰濃度均低于2.ng/ml。 從血藥濃度來看，間歇性局部應用本品長達一年也不會導致他克莫司在全身蓄積。局部應用他克莫司的絕對生物利用度尚不清楚。以靜脈注射他克莫司的歷史數據作對比，特應性皮炎患者局部應用本品的相對生物利用度低于.5%。在平均治療體表面積（BSA）達53%的成人中，局部應用本品后的吸收量（即AUC）約比腎或肝移植患者將他克莫司作為免疫抑制劑口服的吸收量低3倍。能引起全身性作用的他克莫司最低血藥濃度目前尚不清楚。

0.1% 10g

支

國藥準字H20123430